一種抗病毒藥物的猜想1月21日，中國科學院上海巴斯德研究所郝沛研究員、軍事醫學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心鐘武研究員和中科院分子植物卓越中心合成生物學重點實驗室李軒研究員合作，在《中國科學：生命科學》在線發表論文，為武漢新型冠狀病毒的進化來源和傳染人的機制給出了學術解釋。其中重要結論是：武漢新型冠狀病毒雖然換掉了4個關鍵蛋白，但是與人ACE2的親和力還是很強。研究人員比較了SARS的S-蛋白與新型冠狀病毒的S-蛋白結構，發現雖然替換了4個關鍵氨基酸，但結構並沒有發生變化，二者RBD結構域的3D結構幾乎相同，

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難怪和SARS那麼像。很容易讓人誤導為是SARS病毒。這個研究說明武漢新型冠狀病毒應該是通過S-蛋白與人ACE2相互作用，來感染人的呼吸道上皮細胞。而且，這個結果也暗示，武漢新型冠狀病毒具有很強的對人感染能力。本研究為我國醫務人員科學防控武漢新型冠狀病毒，以及開發檢測和幹預技術手段奠定了科學理論基礎。本段屬于個人猜測，不一定準確。病毒進入呼吸道後，通過病毒表面S-蛋白和內皮細胞上ACE2結合，細胞將病毒轉移到細胞內（如何進入仍然值得研究），進入細胞內的病毒經過一系列過程復制出病毒蛋白和新的病毒RNA，組裝成大量病毒顆粒，導致被感染細胞死亡，病毒從細胞內釋放出來，這個時候可能會引起免疫炎症反應。一些病毒被免疫細胞殺死，一些病毒感染更多細胞，病毒經過復制後，再次破壞感染細胞，因為這次感染的細胞更多，

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產生免疫反應可能更強。然後進入下一個循環。每個過程都會增加炎症反應的範圍，表現為肺組織炎症。因為開始幾個週期受損傷的肺組織範圍小，肺組織有比較大的功能儲備，患者能保持呼吸功能。如果這個過程身體免疫功能發揮正常，可以將大量病毒殺死，病變不繼續擴大，患者和恢復。如果免疫功能無法將病毒殺滅，可能會導致病情惡化，進入重症狀態。對付新病毒開發藥物，主要的策略是希望找到能抑制病毒復制的方法。主要有三種策略。一是測試已有的廣譜抗病毒藥物。二是利用已有的分子庫和數據庫，篩選可能有治療效果的分子。三是根據不同冠狀病毒的特點從頭開發新藥。最近饒子和院士等中國學者根據病毒結構進行藥物分子篩選，提出了一批經典藥物，特別是某些抗艾滋病病毒的藥物可能具有抑制這個病毒的作用，但臨床效果需要進一步深入研究。這就是其中第二種策略。其實對付這種病毒，也應該考慮另外一種策略，就是從病毒進入細胞的過程，找到能阻斷這種過程的分子。參考過去對艾滋病治療的研究，應該從細胞受體角度，研究能預防病毒結合受體的藥物，這種藥物類似于受體阻斷劑，能結合于病毒結合的細胞表面蛋白ACE2上，阻斷病毒結合受體的過程，讓病毒不能進入細胞，給免疫系統絞殺的機會，這應該也是一種理想策略。那麼明顯可以和這個蛋白結合應該是這個□的底物，例如血管緊張素I，當然這個結合是否能產生阻斷效果，可以進行結構分析和模擬。但是顯然血管緊張素I如果變成II，會產生收縮血管的藥物效應，這可能會導致血壓升高的後果，如何解決這個問題，可以考慮對這個小□進行結構改造，改造成能結合ACE2，但不能被分解的狀態，

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這樣不僅能發揮結合作用，同時避免產生升壓後果。體內該□的底物還有許多，例如強啡□，神經降壓素等，都可以考慮作為結合分子參考。當然也可以對結構進行延長改造，增加其覆蓋結合位點的效應，實現阻斷病毒結合的目的。世界衛生組織已經命名的2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）目前還在武漢肆虐。消毒，隔離，個人防護和對症治療等傳統公共衛生和醫療措施將對消除病毒的傳播和感染發揮重要的作用。除此之外，找到病毒的動物宿主也是杜絕和將來預防瘟疫的再次發生的一個重要環節。 通常寄宿在人類以外的動物身上的病毒趨向于入侵特定的動物細胞，而對人類無害。比如，禽流感病毒就只會入侵鳥類的腸道和呼吸道。偶然，某種病毒會躍過物種屏障，去感染人類細胞。 目前為止，2019-nCoV病毒和來自蝙蝠的冠狀病毒關系最為密切。中國疾控中心病毒所檢測的結果發現2019-nCoV病毒與浙江舟山一種蝙蝠體內的冠狀病毒有90%的相似性；國外的一項研究發現另一種蝙蝠攜帶的冠狀病毒與2019-nCoV相似性達到96%。但，

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疾控中心的譚教授認為：即使病毒的同源性如此之高，

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也不能認定2019-nCoV就是來自這些蝙蝠。 武漢很多染病者都和市內的一個大型海鮮和生鮮市場有關系。這一源頭顯示，病毒從野生動物傳播到人有極大的可能性。2019年底以來武漢出現的這次新型病毒性肺炎，是20年來冠狀病毒（Coronaviruses CoVs）大家族成員中的第三次從動物到人類所引起的暴發性傳播。 從新型傳染病的角度對這種2019-nCoV的來源要予以密切關注。有專家認為："我們總是要警惕類似SARS的奇怪病毒。我們以為蝙蝠是最初源頭，總是擔心蝙蝠，但是病毒是怎樣從蝙蝠傳給人的？中間是不是還有一種動物？是僅僅人傳人，還是有其他傳播方式我們都是需要注意的？" 在人類週邊生存的野生動物可能充當病毒傳播的中間宿主，

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通過中間宿主的環節有可能發生以致促進病毒的重組和突變，從而擴大了病毒的遺傳多樣性，也增加了感染人類的危險性。動物既可能攜帶僅使其自身染病的病毒，也可能攜帶能夠傳染給人類的病毒。在SARS疫情中，狸，貉，貓和雪貂都發現了可以攜帶和傳播的冠狀病毒。 絕大多數新型傳染病都有動物源頭。人類和不同物種以及野生環境接觸越密切，被感染的風險也就越大。相反，

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把人類棲息地與野生動物棲息地分開，就有助于降低風險。 和武漢病毒性肺炎發病有關的那個武漢海鮮市場。據說可以見到大約50個不同物種，其中包括：蛇，烏龜，野兔，狐狸，亞洲椰子貓和青蛙等。那些承受極大壓力的野生動物被關在非常狹小很不衛生的封閉空間裡。時常遭到高壓水龍頭的噴撒，糞便和尿液到處都是。各種各樣的動物暴露在太陽底下，在不同種屬的動物之間，病毒和細菌的交叉感染，不同病毒的重新組合都可能發生。 這種新型冠狀病毒和SARS類似，跨越了種屬界限，從動物傳給了人類，盡管並不是常見的現象，但是其後果非常嚴重。如果目前還不知道2019-nCoV有哪些中間宿主？那麼就需要做更加細致和深入的研究，弄清楚2019-nCoV的感染環節，不要漏掉任何可能存在的感染源。，